涵盖阿糖胞苷和蒽环类的更进一步诱发用药仍是新近就诊的急适度髓系癌症(AML)病患最有效的用药作法。近来,针对主要制剂的调整改善了特定亚型病患的无事件生存期和总生存期。
可称亚硝酸盐脱氢酶(IDH)1或2基因适度状出自左右20%的AML病患,适度状型IDH(mIDH)蛋白催化消除D-2-吡啶戊二酸(2-HG),引发DNA和组蛋白超甲基化,从而引发基因表达保持一致并冲击细胞内同化。
Ivosidenib(AG-120)和Enasidenib(AG-221)分别是适度状型可称亚硝酸盐脱氢酶(mIDH1)1和2酶的靶向制剂小分子抗病毒。鉴于它们作为举例来说制剂在mIDH1/2 高血压或难治适度急适度髓细胞内适度癌症(AML)中所的有效适度,该1期研究工作主旨审计Ivosidenib或Enasidenib协同更进一步用药运用于新近就诊的mIDH1/2 AML病患的和安全适度。
Ivosidenib 500 mg(1/日)和Enasidenib 100 mg(1/日)在该研究工作条件下的耐受适度极佳,安全适度与单独诱发和加强用药的安全适度恰当。IDH同化症候群的发生百余人太低,这与考虑到的同时进行细胞内毒适度化学疗的情况一样。
总感染百余人
在不感兴趣Ivosidenib+更进一步用药的病患中所,QT间期缩短的频百余人和等级与Ivosidenib单药用药上所推论到的雷同。在不感兴趣Enasidenib用药的病患中所,总半胱氨酸升温的频百余人较高,这与该抗病毒已知的抑制UGT1A1的潜力相符,但似乎没有重大意义的病理结果。
基础适度状谱和最佳总病理反应
在不感兴趣Ivosidenib(n=60)或Enasidenib(n=91)的病患中所,诱发后完全缓解百余人计有55%和47%,CR/CR伴不完全中所适度肝细胞内或骨髓恢复(CR/CRi/CRp)百余人计有72%和63%。
在CR/CRi/CRp总体反应最佳的病患中所,Ivosidenib组中所有16/41(39%)位病患得到了IDH1适度状清洗,而Enasidenib组中所有15/64(23%)位得到了IDH2适度状清洗(PCR);此外,分别还有16/20(80%)和10/16(63%)位病患的可检查的残存癌症转用了有适度(多实例流失细胞内妖术)。
总而言之,Ivosidenib或Enasidenib协同更进一步用药可改善新近就诊的mIDH1/2 AML病患的病症。
原始出处:
Eytan M. Stein, et al. Ivosidenib or enasidenib combined with intensive chemotherapy in patients with newly diagnosed AML: a phase 1 study. Blood (2021) 137 (13): 1792–1803.
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