CRISPR基因编辑技术是放射治疗遗传疾病的革命性方法，然而，该辅助工具尚未被用于有效地放射治疗近十年慢性疾病。密苏里学院该学院Dongsheng Duan积极支持的研究小组确定并克服了CRISPR基因编辑中的障碍，为该技术沦为一种持续放射治疗手段奠定了典范。
CRISPR基因编辑受天然威慑病毒控制能力启发，使研究医务人员通过缝合和替换成线粒体中的性状来改变DNA序列，这种性状有可能放射治疗多种遗传疾病。Duan和国立卫生研究院以及杜克学院的合作者两人将要研究如何利用CRISPR放射治疗杜氏肌营养不良（DMD）。
DMD患儿载运一种会中止抗帕金森氏症受体归因于的基因性状，如果缺乏抗帕金森氏症受体，下肢细胞就会变弱最终死亡，许多患儿挽回了走路、呼吸和正常肾脏特性所要能的下肢，就这样短暂的生命画上了整段。
“CRISPR从事物上绕过了性状，并将基因缝合在两人，”Duan说。他是该学院化学键生物学和免疫学教授。“要做到这一点，CRISPR的化学键剪刀（亦称Cas9）要能知道在哪里透削，透削位置由gRNA决定。我们失望地注意到，通过缩减gRNA数量，可以将激素建模的放射治疗精确性从3个月末延长到18个月末。”
Duan的实验者室给6周大的DMD激素静脉注射CRISPR系统，他们最初采用了被许多研究医务人员使用的广泛意图，反之亦然的Cas9和gRNA。虽然直接静脉注射到下肢中真实感似乎更好，当研究团队试图近十年纠正所有体内下肢时，这种意图真实感不佳。他们注意到，骨骼肌中的抗帕金森氏症受体并未回复，肾脏中也一样，换句话说，放射治疗不能解救疾病发展。
进一步实地调查注意到，gRNA标记被可能会耗损了，反之亦然没有够大的gRNA告诉Cas9确实透哪里。于是，研究小组缩减了gRNA标记数量，并重复实验者，这一上新意图贞着缩减了肾脏和骨骼肌中的抗帕金森氏症受体，18个月末的观察期间，激素下肢瘢痕减少，肾脏特性和下肢特性都得到了更佳。
“我们的结果表明，gRNA丢失是长效CRISPR系统放射治疗的一个独特障碍，”Duan说。“我们看来，通过缩减和优化gRNA剂量也许可以克服这一障碍，看来也适用于其他CRISPR化学疗法。”
他们希望上新立论有助于奠定更佳CRISPR基因编辑化学疗法的典范。
重构记事：Hakim CH, Wasala NB, Nelson CE, et al. AAV CRISPR Editing Rescues Cardiac and Muscle Function for 18 Months in Dystrophic Mice. JCI Insight. 2018 Dec 6;3(23).
相关新闻
相关问答
