SCIENCE:杨胜勇/雷剑及/郑永勇等合作发现具有抗病毒活性的SARS-CoV-2 Mpro类固醇

2021-12-20 01:56:23 来源:
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由SARS-CoV-2大肠杆菌导致的COVID-19大流行不断对全球公共卫生造成沉重打击。尽管世界各地推行了密集的应对预防措施,但迄今新冠的发病率和死亡率一直很高,许多国家面临着再一的染病浪潮。

由于可用于抗击SARS-CoV-2染病的用药;也有限,人们迫切需要开发针对SARS-CoV-2的特异性用药;也。

SARS-CoV-2的主要蛋白酶(Mpro)在大肠杆菌遗传;也质中起着核心作用。最近,现状研究人员外观设计并合成了32个新含萘丙氨酸的Mpro抑制作用剂,它们来源于Boceprevir或Telaprevir,两种已批准的用药;也。

所有化合;也在肾脏之外能抑制作用SARS-CoV-2 Mpro的活性,IC50值在7.6~748.5 nM二者之间。Mpro与最直接的化合;也之一MI-23的共分子结构揭示了其交互作用模式。

两种化合;也(MI-09和MI-30)在基于细胞的试验中平庸不止优异的抗大肠杆菌活性。在SARS-CoV-2染病转基因大鼠模型中,口服或腹腔内MI-09或MI-30给制剂可显着减缓肺部大肠杆菌负载和肺部水肿。

此外,这两种用制剂在大鼠体内也表明不止良好的制剂代动力学优点和安全性。

独有不止处:

Jingxin Qiao et al. SARS-CoV-2 Mpro inhibitors with antiviral activity in a transgenic mouse model. SCIENCE (2021).

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