里面枢神经系统系统(CNS)的神经系统自体是机体凋亡的一个重要特征，它受周围一个组织的因素。临床观察暗示，平滑脊柱因素里面枢神经系统系统凋亡，但潜在的脊柱肉组织到神经的回波转导仍仍未被探索。Mamta Rai等在Cell metabolism刊登辩解同步进行了数据分析。
核酸-复合物酶体系统是复合物质短时间倒置以及错误折叠和感染性复合物质降解的基本途径。复合物酶体神经性与许多年岁无关的疾病有因果关系，包括神经系统帕金森氏症变。由于复合物酶体的基本作用，有几种细胞内程序可以检测复合物酶体的系统，并动态相应其原子量、构成和活性，以应对稳态关键时刻。例如，复合物酶体持续性作用于非复合物酶体复合物酶和肽酶的表达出来，它们通过外切和内切降解的能力也来大多补偿复合物酶体神经性。虽然神经系统自体最初被认为是一种只能由神经渐进变本土化造成的疾病，但今日有越来越多的论据暗示，外周一个组织与凋亡无关的神经系统自体有关。
该数据分析在酵母菌里面见到平滑脊柱里面复合物酶体的适度扰动作用于了里面枢神经系统系统复合物抵消在凋亡每一次里面的代偿性留存。这种长时间的持续性回波依赖于脊柱肉组织分泌物的酵母。虚拟持续性作用于的Amyrel在脊柱肉组织里面的大幅提高，通过水分子异性恋减小神经和神经系统纤维里面与年岁无关的多核酸本土化复合物的积聚。复合物比较稳定的留存由来糖，糖是通过酵母活性产生的。相应地，SLC45糖水路体的RNAi减小了Amyrel作用于的水分子异性恋复合物的表达出来，并在凋亡每一次里面好转了神经的复合物比较稳定。此外，糖可以保护受到热力持续性关键时刻的人脑遗传物质里面的复合物比较稳定和神经系统元活性。因此，平滑脊柱里面的复合物酶体持续性通过酵母/糖启动优点催化来促使神经系统纤维和神经老本土化。
平滑脊柱里面的复合物酶体持续性保持稳定远距离非脊柱肉组织一个组织的复合物质总质量支配。
(A)RNA-seq数据集暗示，复合物酶体所含及无关生物体(Prosb1和Ter94/VCP)的RNAi在脊柱肉组织里面作用于渐进代偿性特异性催化，其特征是水分子异性恋和复合物酶/肽酶表达出来提高。最显著的大幅提高基因类别(比值比>1和p<0.05；与whiteRNAi来得)。
(B和C)对脊柱肉组织专一性Prosb1RNAi酵母菌(B)和由MHC-Gal4传动装置的依此whiteRNAi酵母菌的腹部(主要由平滑脊柱构成)和躯干(主要由神经和神经系统纤维构成)同步进行的Western blot数据分析。尽管Prosb1RNAi对脊柱肉组织(B)无法实质性因素，但脊柱肉组织专一性Prosb1RNAi加强了躯干的复合物质总质量支配，这一点从与年岁无关的洗涤剂不溶性组分(C)里面多核酸本土化复合物的较高积聚暗示。
(D和E)与依此whiteRNAi和vermillionRNAi来得，脊柱肉组织专一性Ter94RNAi在酵母菌躯干一个组织里面也见到了类似的复合物比较稳定加强。然而，脊柱肉组织(D)的复合物质总质量支配好转，或许是由于特异性优点催化(A)补偿过剩所致。
(F和G)与仍未作用于的依此来得，药剂作用于的Prosb1RNAi在胸廓跳伞平滑脊柱里面的表达出来减小了与年岁无关的洗涤剂不溶性组分里面多核酸本土化复合物的积聚，并支配了whiteRNAi(G)。
核酸、Ref(2)P/p62、a-微管复合物和/或b-脊柱动复合物的总体结果显示在(B)-(G)里面，以及归一本土化为a-微管复合物或b-脊柱动复合物的核酸总体的颜色区块化学合成。数据分析的年岁分别为10天、30天和60天。
(H)30日龄酵母菌神经系统纤维核酸(粉红色)、Ref(2)P/p62(深蓝色)和F-脊柱动复合物(蓝色)的免疫染色。药剂作用于(+RU486)的Prosb1RNAi在胸廓跳伞平滑脊柱里面的表达出来减小了凋亡每一次里面与年岁无关的多核酸复合物聚合体在神经系统纤维里面的积聚，与仍未作用于的依此组和仍未种质(+)的依此组来得，该基因的表达出来减小了与年岁无关的多核酸复合物聚集体在神经系统纤维里面的积聚。比例尺：20 mm。
(I)通过对复合物酶体亚该单位的RNAi在平滑脊柱里面作用于的复合物酶体持续性(如提议请注意)减小了复合物酶体官能团(多核酸本土化复合物)在凋亡每一次里面在远距离一个组织(神经系统纤维和神经)里面的积聚。
左图2：Amyrel是一种关键的脊柱动复合物生物体，可在远距离一个组织里面维持复合物质总质量支配，以应对脊柱肉组织里面的复合物酶体受压(A)。RNA-Seq数据集暗示，脊柱肉组织分泌物生物体(脊柱动复合物)通常由20S复合物酶体(Prosb1和Prosb5)和Ter94/VCP的亚该单位RNAi作用于。结果显示了Prosb1RNAi、Prosb5RNAi和Ter94RNAi与whiteRNAi的比值比率。仍未显著调控的脊柱细胞内生物体以灰色双眼，而大幅提高和下调的脊柱细胞内生物体(p<0.05)分别以粉红色和蓝色突出结果显示。在(B)里面选择了一些调控最显著的脊柱动复合物(黄色)同步进行后续生本土化数据分析。
(B)基于左图S3和S4里面请注意的主要数据集，对敲定的持续性作用于脊柱动复合物的脊柱肉组织专一性RNAi和过度表达出来的数据分析揭示。指出了在洗涤剂不溶的躯干大多里面见到的多核酸本土化复合物的总体。
(C)药剂作用于的Amyrel过度表达出来限于腹部跳伞脊柱肉组织，减小了在躯干洗涤剂不溶性大多里面见到的与年岁无关的多核酸本土化复合物的提高。在无法格斯雷尔种质的情况下，虚拟药剂治疗(即基本上使用乙醇)无法任何效果。
(D)GFP标记的Amyrel在脊柱脊柱里面特异表达出来，在脊柱肉组织、循环(血淋巴)和躯干检测到较高高度的Amyrel，暗示Amyrel是一种脊柱肉组织分泌物生物体。
(E)脊柱肉组织专一性Prosb1RNAi在凋亡每一次里面促使与年岁无关的多核酸本土化复合物在躯干一个组织里面的积聚。然而，与依此yellowRNAi来得，在在的AmyrelRNAi弱本土化了Prosb1RNAi的因素。
(F)脊柱肉组织专一性Amyrel的过表达出来加强了患有感染性性曼斯菲尔德复合物(GMR-Htt-Q120)的酵母菌躯干的复合物质总质量支配，与依此来得，洗涤剂不溶性大多里面见到的多核酸本土化复合物质随年岁的提高较高，这暗示这一点。数据分析的年岁分别为10天、30天和60天。
(G)在GMR-Gal4传动装置下种质表达出来GFP标记的感染性性曼斯菲尔德复合物(Htt-Q72-GFP)的酵母菌神经系统纤维。与依此mCherry和无法种质(+)来得，过表达出来amyrel降低了30日龄酵母菌Htt-Q72-GFP复合物聚集体的总数量。SD，n R 18。
(H)突变tauV337M在凋亡每一次里面都会避免神经系统纤维退本土化，例如，30天龄的雌性小鼠由于感光神经系统元的丢失和排列成紊乱而用到粗糙的眼部表型。格斯雷尔在很大高度上防止了这种与年岁无关的神经系统退本土化。
该试验中数据分析了脊柱肉组织专一性复合物酶体持续性的因素，见到酵母Amyrel，一种比如说的脊柱动生物体，在凋亡每一次里面脊柱肉组织到神经的持续性回波里面起着关键作用。这些见到暗示，单糖水路或许都会因素生命的复合物抵消和神经系统退本土化。
综上所述，该数据分析见到持续性作用于的脊柱源性酵母具意想不到的肾脏物回波系统，这是一种酵母，通过糖依赖的热力心血管复合物特异性作用于，促进凋亡每一次里面里面枢神经系统系统的复合物质总质量支配。迄今为止尚不确实热力心血管复合物的作用于是由来糖的本土化学异性恋活性，还是由来其调控糖敏感特异性生物体的能力也。
ID：凋亡；酵母；脑遗传物质；糖；脊柱肉组织-脑回波；脊柱肉组织-神经系统纤维回波；脊柱动生物体；复合物酶体；复合物比较稳定；持续性催化。
原文出处：
Rai, Mamta et al. “Proteasome stress in skeletal muscle mounts a long-range protective response that delays retinal and brain aging.” Cell metabolism, S1550-4131(21)00112-1. 23 Mar. 2021, doi:10.1016/j.cmet.2021.03.005
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